近年來，隨著人口老齡化的發(fā)展，各種慢性病和亞健康的發(fā)生幾率越來越高，這也間接導(dǎo)致中老年男性健康問題日益嚴(yán)峻。勃起功能障礙（陽(yáng)痿，ED）是一種中老年男性最常見的健康問題之一，隨著經(jīng)濟(jì)物質(zhì)的雙向提升，中老年男性對(duì)于ED的治療需求也越來越高。在這種趨勢(shì)之下，這幾年國(guó)內(nèi)治療ED的國(guó)產(chǎn)仿制藥越來越多，比如說金戈西地那非、神度他達(dá)拉非等，這些國(guó)產(chǎn)仿制藥都已經(jīng)在國(guó)內(nèi)上市多年，并通過仿制藥與原研藥一致性評(píng)價(jià)，存在確切的安全性和療效性。

但有一種國(guó)產(chǎn)仿制藥去年才上市，屬于新藥，那就是阿伐那非，阿伐那非是最新一代的5型磷酸二酯酶抑制劑，它的藥物分子結(jié)構(gòu)和西地那非、他達(dá)拉非都不一樣，阿伐那非的藥代動(dòng)力學(xué)更有優(yōu)勢(shì)，除了高選擇性的作用藥理之外，它的血漿濃度達(dá)峰時(shí)間、血漿峰值濃度和分布容積等參數(shù)，比同類藥都更優(yōu)秀。目前，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)流通的阿伐那非劑量有2種，分別是100mg海馳阿伐那非和200mg競(jìng)品阿伐那非，對(duì)于這2種劑量如何選擇，很多中老年男性還是比較模糊。接下來文章的重點(diǎn)，就要為大家分析阿伐那非2種劑量的不同藥代動(dòng)力學(xué)區(qū)別，目的是指導(dǎo)大家更好地去選擇合適自身病情的劑量，具體可根據(jù)以下3點(diǎn)條件來選擇：

第一點(diǎn)：根據(jù)血漿峰值濃度（Cmax）差異來選擇

一般情況下，藥物口服之后，需要經(jīng)過胃腸道吸收，然后經(jīng)過腸壁、肝臟的代謝，之后入血進(jìn)入體循環(huán)，最后達(dá)到需要治療的目標(biāo)靶器官細(xì)胞內(nèi)。因此，血液中藥物的濃度和藥物進(jìn)入組織的分布速度、程度直接相關(guān)。理論上，隨著藥物不斷的代謝、吸收和分布，血液中藥物的濃度會(huì)達(dá)到一個(gè)最高值，這個(gè)最高值就叫做“藥物血漿峰值濃度”。

所以，某種藥物的血漿峰值濃度，就是血液中這種藥物濃度的最大值，反映了該藥物的吸收程度和作用強(qiáng)度，和藥物對(duì)疾病治療強(qiáng)度息息相關(guān)。一般情況下，根據(jù)病情的不同表現(xiàn)程度，在不考慮其他藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)對(duì)藥物作用的影響下，血漿峰值濃度高的藥物，作用強(qiáng)度更大，因此適合于病情評(píng)估比較明顯的患者，而血漿峰值濃度低的藥物，作用強(qiáng)度更小，因此適合于病情評(píng)估比較輕微的患者。

而100mg海馳阿伐那非和200mg競(jìng)品阿伐那非，其血漿峰值濃度就有著本質(zhì)的不同。因此，對(duì)于中老年男性而言，選擇何種劑量，就需要根據(jù)自己病情的輕重程度，來對(duì)應(yīng)選擇合適的劑量。根據(jù)阿伐那非藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，100mg海馳阿伐那非所能達(dá)到的血漿峰值濃度在1000nmol/L左右，而200mg競(jìng)品阿伐那非，其血漿峰值濃度達(dá)2000nmol/L以上，因此200mg阿伐那非的藥物吸收程度和作用強(qiáng)度，都優(yōu)于100mg阿伐那非。所以對(duì)于病情評(píng)估較為輕微的患者而言，因?yàn)?00mg劑量的海馳阿伐那非藥物的吸收程度和作用強(qiáng)度都較低，所以選擇100mg海馳阿伐那非即可。而對(duì)于病情評(píng)估比較嚴(yán)重，或者選擇海馳阿伐那非100mg劑量療效不佳的患者而言，就需要選擇競(jìng)品200mg劑量，因?yàn)?00mg劑量藥物吸收程度和作用強(qiáng)度都更優(yōu)秀，對(duì)于改善疾病的療效幾率更高。

第二點(diǎn)：根據(jù)藥時(shí)曲線下面積（AUC）差異來選擇

上面說到，藥物口服經(jīng)過胃腸道吸收，然后經(jīng)過腸壁、肝臟的代謝，之后入血進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)達(dá)到需要治療的目標(biāo)靶器官細(xì)胞內(nèi)。而在這個(gè)過程中，藥物是逐漸地被吸收、代謝和分布進(jìn)入組織的，隨著時(shí)間的推移，血液和組織中的藥物濃度會(huì)不斷地增大。這種情況下，如果我們把不斷推移的某個(gè)時(shí)間點(diǎn)和這個(gè)時(shí)間點(diǎn)對(duì)應(yīng)下血藥濃度進(jìn)行積分法計(jì)算，就會(huì)形成一個(gè)“曲線面積”，藥理學(xué)把這個(gè)“曲線面積”稱之為藥-時(shí)曲線下面積，英文AUC，反映了到達(dá)全身循環(huán)的藥物總量，曲線下面積大，則藥物的利用程度高。

通常，在一定的劑量范圍內(nèi)，不同的藥物劑量，其AUC不同。在臨床上，通常利用不同藥物劑量的AUC差異，來指導(dǎo)不同的患者群體，選擇對(duì)應(yīng)合適的藥物劑量或者對(duì)藥物劑量進(jìn)行合理的調(diào)整。對(duì)藥物利用程度較高的生物體，一般推薦的口服藥物劑量，建議從低劑量開始運(yùn)用。而100mg海馳阿伐那非和200mg競(jìng)品阿伐那非的AUC就不同，這說明口服不同的劑量，其藥物最終在人體內(nèi)的利用程度不一樣。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，對(duì)比45歲左右的中年男性，65歲以上的老年男性，其口服阿伐那非常規(guī)劑量，其AUC可增高6.8%-10.7%,這和老年男性的代謝能力和排泄能力下降有關(guān)。

由于中老年人，身體各個(gè)器官都出現(xiàn)了不同程度的衰退，機(jī)體內(nèi)肝臟對(duì)藥物的代謝能力、腎臟對(duì)藥物的排泄能力都出現(xiàn)和下降或者延遲，吸收能力也出現(xiàn)了一定程度的下滑，所以同樣在相同劑量下，中老年男性藥物濃度在身體內(nèi)相對(duì)增高，對(duì)藥物的利用程度也相應(yīng)增高，如果這種情況下，服用200mg劑量競(jìng)品阿伐那非，有可能造成血藥濃度過高，增加藥物蓄積毒性風(fēng)險(xiǎn)。因此建議老年男性、及部分中老年男性，為了減少血藥濃度增高和藥物蓄積的風(fēng)險(xiǎn)，優(yōu)先選擇100mg海馳阿伐那非作為治療疾病的起始劑量。

第三點(diǎn)：通過不良反應(yīng)的差異來選擇

藥理研究顯示阿伐那非最常見的不良反應(yīng)為顏面潮紅、頭痛、鼻塞等。不同的藥物濃度，其不良反應(yīng)的發(fā)生幾率、表現(xiàn)程度也是有差異的。根據(jù)阿伐那非上市前的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究顯示，100mg海馳阿伐那非的頭痛發(fā)生幾率是6.9%,但是200mg競(jìng)品阿伐那非的頭痛幾率增加至10.5%，而在潮紅、鼻塞方面，100mg海馳阿伐那非和200mg競(jìng)品阿伐那非類似。

但在另外一項(xiàng)阿伐那非的開放擴(kuò)展研究試驗(yàn)顯示，200mg競(jìng)品阿伐那非對(duì)比100mg海馳阿伐那非，頭痛、潮紅和鼻咽炎的發(fā)生率、發(fā)生程度都有所增加。所以，總的來說，200mg競(jìng)品的阿伐那非，不良反應(yīng)是更明顯的，因此如果患者口服100mg海馳阿伐那非已經(jīng)存在一定的不良反應(yīng)，那么并不建議中老年男性患者貿(mào)然選擇200mg競(jìng)品阿伐那非，因?yàn)檫@代表著可能出現(xiàn)更明顯的不良反應(yīng)。特別是很多老年男性，由于年齡原因，機(jī)體已經(jīng)存在血管性慢性基礎(chǔ)疾病，如果藥物劑量過高，不良反應(yīng)增強(qiáng)，對(duì)于原發(fā)病的影響、以及健康威脅也有可能增加。

總結(jié)

綜上，根據(jù)不同劑量阿伐那非在機(jī)體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)不同，為大家分析了100mg海馳阿伐那非和200mg競(jìng)品阿伐那非其藥-時(shí)曲線下面積（AUC）、藥物血漿峰值濃度（Cmax）和不良反應(yīng)發(fā)生幾率的差異，利用這三個(gè)差異并結(jié)合自身病情的表現(xiàn)形式、輕重程度，可較合理的對(duì)應(yīng)選擇出適合自身病情的阿伐那非劑量。但值得注意的是，藥物的藥代動(dòng)力學(xué)涉及專業(yè)知識(shí)較多，除了上述指標(biāo)之外，還有其他相關(guān)指標(biāo)，因此建議綜合在醫(yī)生指導(dǎo)下完成對(duì)應(yīng)劑量的選擇，以保障用藥安全。