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2021年9月初，由國內(nèi)制藥企業(yè)生產(chǎn)的第一款阿伐那非，其藥物適應(yīng)癥為男性勃起功能障礙(陽痿， ED)。以前，阿伐那非已在美國、德國、法國等多國上市，而國內(nèi)還沒有生產(chǎn)和進口，所以這次國產(chǎn)上市，受到很多男性患者和醫(yī)生學者的關(guān)注。

需要指出的是，雖然阿伐那非在國內(nèi)是新藥，但它與西地那非一樣，屬于“5型磷酸二酯酶抑制劑”(PDE5抑制劑)。但是由于阿伐那非的化學結(jié)構(gòu)和西地那非不同，兩者的藥代動力學也會有差異。藥物動力學是一門評價藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄的學科，可以用數(shù)學方法來闡明、記錄藥物在體內(nèi)不同時間階段的狀態(tài)，因此對評價其療效、指導(dǎo)給藥劑量、制定給藥間隔等具有重要意義。沒有耐心看完的讀者可以直接看最后的結(jié)論。

1、血藥峰值濃度
對大部分口服藥物來說，藥物起作用的第一步是經(jīng)過胃腸道的吸收，然后經(jīng)過腸壁、肝臟的代謝，再吸收到血液進入血液循環(huán)，最后通過體循環(huán)到達相應(yīng)的靶器官細胞，起到治療作用。所以，吸收進入體內(nèi)血液的藥物濃度，與藥物的作用強度直接相關(guān)。一般來說，隨著藥物在體內(nèi)不停的崩解、擴散，血液中藥物的濃度會不斷升高，而當檢測到的藥物濃度達到峰值時，這就是“血藥峰值”。因此，血藥峰值濃度是衡量藥物吸收程度的重要指標，一般來說，血藥峰值濃度與藥物作用強度成正比。

藥物動力學研究表明，在同樣劑量100 mg的情況下，阿伐那非的最大血漿濃度高于900 ng/ml，而西地那非的最大血漿濃度為560 ng/ml。表明同劑量阿伐那非的吸收度好于西地那非，血中的分布體積較廣。所以在臨床上，對西地那非藥物治療效果不佳的病人，可在醫(yī)生指導(dǎo)下，用阿伐那非較高的血藥濃度峰值來提高藥物作用強度。

2、血藥濃度達峰時間
血漿中的藥物濃度會逐漸升高，最終達到血藥峰值濃度，這一過程需要的時間量度稱為“血藥濃度達峰時間”。血藥濃度達峰時間，反映藥物吸收速度，一般來說，血藥濃度達峰時間越短，藥效越快。

藥物動力學研究表明，同樣的劑量100 mg時，阿伐那非血漿達峰時間在0.5-0.75小時之間，而西地那非血漿達峰時間為0.83-1小時。表明同劑量阿伐那非吸收速度略好于西地那非，在藥物吸收后，阿伐那非可在較短的時間內(nèi)檢測到血液中的血藥峰值濃度，對藥物的吸收速率彌散速度更快，起效更快。

3、半抑制濃度(IC50)
阿伐那非和西地那非的本質(zhì)，都是以生物體細胞上的“5型磷酸二酯酶”為靶標而發(fā)揮治療作用。所以，無論是阿伐那非還是西地那非，它們對5型磷酸二酯酶的抑制能力都是評價藥物藥理作用強度的重要參考因素。

因此，如何評價阿伐那非和西地那非對“5型磷酸二酯酶”的抑制作用？藥物動力學中的“半抑制濃度”(英文簡稱IC50)能較準確地判斷藥物對某些靶標酶的抑制能力。IC50確切的定義是：當某種藥物在抑制某些生物過程(如酶、細胞受體等)時，抑制了50%(一半) 所需的藥物濃度，其意義就是評估藥物對酶、細胞受體等物質(zhì)的親和力和抑制性。

一般來說，該藥物IC50值越低，說明該藥物對靶標的親和力越高，抑制能力越強。藥理學研究表明，阿伐那非IC50為，西地那非也是5.22 nmol/L。這表明阿伐那非和西地那非對“5型磷酸二酯酶”的抑制強度差別不大，都可以在較低濃度下完成對“5型磷酸二酯酶”的較高抑制作用。

4、血漿蛋白結(jié)合率
藥物在起效過程中，一部分藥物會首先與血液中的血細胞、血漿蛋白結(jié)合，剩下的藥物會暫時游離在血液里。與血漿蛋白、血細胞結(jié)合的藥物，因為體積過大，無法進入細胞膜，所以暫時不能發(fā)揮治療的作用。只有游離部分的藥物，才能進入細胞膜起到治療作用。藥物與血漿蛋白的結(jié)合在這一反應(yīng)過程通常是可逆的，而且平衡的時間通?？斓綆缀撩?，也就是說，一般情況下，藥物和血漿蛋白結(jié)合，以及藥物與血漿蛋白的分解形成游離狀態(tài)，這一過程一直保持動態(tài)平衡。為了讓藥物效果持續(xù)時間延長，就需要較高的血漿蛋白結(jié)合率，不能讓藥物一下子全部游離進行作用。

藥物動力學研究表明，在同樣劑量100 mg時，阿伐那非血漿蛋白結(jié)合率高達99%，西地那非則高達96%。以上結(jié)果表明，阿伐那非和西地那非對血漿蛋白的結(jié)合能力相似，對血漿蛋白的結(jié)合能力都很強，所以藥物的作用持續(xù)時間和藥效強度都比較好。

綜上所述，從這4個藥動學參數(shù)來看，同樣是100 mg劑量的阿伐那非，阿伐那非與西地那非相比，作用強度和起效時間有一定的優(yōu)勢。但在IC50、血漿蛋白結(jié)合率方面，阿伐那非和西地那非相似?？梢哉f，阿伐那非有部分藥代動力學參數(shù)確實優(yōu)于西地那非，但并非所有藥代動力學參數(shù)都優(yōu)于西地那非。反映藥動學的參數(shù)很多，西地那非和阿伐那非各有優(yōu)劣。